Hand1和Hand2是兩種特殊的轉(zhuǎn)錄因子,編碼這兩種轉(zhuǎn)錄因子的基因被敲除后會使得小鼠分別表現(xiàn)為左心室和右心室發(fā)育不良。長期以來,心臟疾病一直是引發(fā)全球人群死亡的主要原因,其中原因之一就是心臟的再生能力較差,從而就會導(dǎo)致?lián)p傷積累;科學(xué)家們推測,理解心臟如何從胚胎開始或有望幫助開發(fā)出新型療法。近日,一篇發(fā)表在國際雜志Stem Cell Reports上題為“Expression dynamics of HAND1/2 in in vitro human cardiomyocyte differentiation"的研究報告中,來自京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究為了模擬心臟細(xì)胞的發(fā)育,他們利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞進(jìn)行研究揭示了三種基因的重要性,即HAND1, HAND2和LEF1三個基因。
人類心臟能分為多個結(jié)構(gòu),包括左右心室、主動脈和流出道,HAND1和HAND2基因的突變會導(dǎo)致小鼠特定心臟結(jié)構(gòu)的生長缺陷,而人類的心臟在HAND1和HAND2基因突變的情況下會表現(xiàn)出發(fā)育上的紊亂,但對這兩種基因如何調(diào)節(jié)人類心臟的生長發(fā)育,研究人員卻知之甚少。Yoshinori Yoshida教授說道,我們對HAND1和HAND2基因在小鼠心臟發(fā)育過程中扮演的角色有很多了解,但理解其在人類心臟中所發(fā)揮的關(guān)鍵作用卻非常困難,因為人類細(xì)胞來源的數(shù)量非常有限。
而應(yīng)用相關(guān)研究手段或步驟,研究人員發(fā)現(xiàn),HAND1基因?qū)τ谡T導(dǎo)多能干細(xì)胞所產(chǎn)生的心肌細(xì)胞的功能至關(guān)重要;研究者發(fā)現(xiàn)了HAND1, HAND2和LEF1這三個基因所組成的一個基因網(wǎng)絡(luò),其或能控制心肌細(xì)胞的增殖;而LEF1基因則主要涉及細(xì)胞生長和癌癥的發(fā)生。研究者Okubo及其同事還發(fā)現(xiàn),這三個基因的影響效應(yīng)或許來自于其之間的直接相互作用力。
Okubo表示,我們發(fā)現(xiàn)這三個基因能調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的細(xì)胞周期和細(xì)胞的增殖;我們期望這些研究結(jié)果既能幫助改善誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞,還能作為分子靶標(biāo),來刺激心臟細(xì)胞療法中心肌細(xì)胞的增殖。綜上,本文研究中,研究人員識別出CD105分子或能作為高度增殖的心肌細(xì)胞的表面特殊標(biāo)志物。
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來源:生物谷
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